Гинекология

Заместительная гормональная терапия у мужчин: препараты тестостерона, показания и противопоказания к применению

Заместительная гормональная терапия для мужчин (ЗГТ) – фармакологическое возмещение недостатка собственных гормонов. Для этого используются как медицинские препараты, так и растительные аналоги.

Наиболее значима для мужчин нехватка тестостерона − негативно сказывается на здоровье в любом возрасте, снижает эмоциональную, физическую, сексуальную активность, нарушает минеральный и углеводный обменные процессы.

Гормонозаместительная терапия (ГЗТ) в большинстве случаев существенно улучшает качество жизни при условии грамотного подбора препаратов.

Заместительная гормональная терапия у мужчин: препараты тестостерона

Причины дефицита андрогенов

Основная причина дефицита тестостерона – возрастное угасание половой функции. Уровень гормона начинает постепенно снижаться после 30 лет (на 1% ежегодно), при его критически низком уровне наступает андропауза. У мужчин обычно это происходит после 50, но некоторые ощущают первые симптомы уже после 40.

Другие причины недостатка тестостерона:

  • Патологии гипофиза и гипоталамуса (железы головного мозга), которые регулируют синтез андрогенов;
  • Крипторхизм (у новорожденного мальчика яички не спускаются в мошонку);
  • Опухоли надпочечников и яичек, их воспаление, повлекшее деформацию тканей, а также кастрация (яички производят 95% тестостерона);
  • Патологии щитовидной железы;
  • Дисфункция печени (не справляется с метаболизмом тестостерона);

Заместительная гормональная терапия у мужчин: препараты тестостерона

  • Сердечная недостаточность;
  • Ожирение. Жировая ткань у мужчин является эндокринным органом, который трансформирует тестостерон в женские эстрогены при помощи фермента ароматазы;
  • Гормонозависимые опухоли (простата, яички), для лечения которых необходимо максимальное снижение уровня тестостерона;
  • Медикаменты: бета-блокаторы, стероиды, противоэпилептические препараты;
  • ВИЧ.

Причиной незначительного снижения уровня тестостерона может быть образ жизни: курение, алкоголизм, отсутствие физической активности.

Показания и противопоказания

Основные показания к гормонозаместительной терапии − сниженный уровень тестостерона (общего или свободного) и превышение норм эстрадиола (женский гормон). У взрослых мужчин ГЗТ назначается при признаках андропаузы:

  • Вазомоторная нестабильность (приливы);
  • Психосоматические и психологические расстройства (депрессии, излишняя тревожность);
  • Болезненные мочеиспускания;
  • Остеопороз;
  • Сердечно-сосудистые патологии, повышенный холестерин;
  • Снижение либидо, эректильная дисфункция;
  • Сахарный диабет;
  • Ожирение.

Гормонозаместительная терапия тестостероном не применяется при следующих патологиях:

  1. Заболевания печени.
  2. Венозная тромбоэмболия.
  3. Рак груди и простаты. Гормональная терапия при раке у мужчин подразумевает введение эстрогенов.
  4. Доброкачественная гиперплазия простаты.
  5. Пролактинома (новообразование гипофиза).
  6. Полицитемия (патология крови, связанная с повышением объема эритроцитов).

Относительными противопоказаниями к тестостероновой терапии являются апноэ (остановки дыхания во сне), интенсивное курение, патологии легких.

Методы выявления андрогенной недостаточности

Исследование сыворотки крови является первичным анализом для выявления андрогенной недостаточности. Исследуются сразу несколько гормонов. Результаты интерпретируются только совместно с рядом других показателей.

Показатели нормального уровня тестостерона для каждого возраста находятся в пределах довольно широкого диапазона. Все очень индивидуально: для одного мужчины нижнее значение может быть вполне нормальным, а для другого уже критичным.

Гормонозаместительную терапию не применяют ко всем подряд только для того, чтобы довести уровень тестостерона до верхней границы. Так можно нарушить гомеостаз (саморегуляцию) организма и нанести вред здоровью.

Врач назначает гормонозаместительную терапию исходя из нескольких дополнительных критериев:

  1. Степень плотности костей.
  2. Уровень тестостерона после 30 лет. Это важный ориентир для определения индивидуальной нормы. Чем ниже показатель, тем быстрее наступит андропауза, и тем важнее своевременная коррекция гормонального фона.

Заместительная гормональная терапия у мужчин: препараты тестостерона

  1. Состояние простаты и уровень ПСА (опухолевый маркер).
  2. Внешний вид: вес, мышечный тонус, волосяной покров.
  3. Психологическое состояние пациента.

Дополнительные исследования назначаются в зависимости от того, какой гормон отклоняется от нормы. При превышении некоторых из них гормонозаместительная терапия может оказаться неэффективной.

Интерпретация результатов

Если свободный тестостерон понижен, а его общее количество и эстрадиол в норме, то необходимо проверить уровень глобулина, связывающего стероидные гормоны. При его избытке свободный тестостерон становится недоступен для рецепторов. Для снижения уровня глобулина назначают антиэстрогенные препараты.

При низком уровне свободного тестостерона и норме глобулина исследуют состояние печени (УЗИ, анализ крови), уровень ароматазы (фермент, который превращает тестостерон в эстроген) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) в крови. Если показатели в норме, то проверяют яички (УЗИ, спермограмма).

При недостатке лютеинизирующего гормона сначала назначают стимулятор синтеза тестостерона – хорионический гонадотропин (ХГЧ). Если эффекта нет, то недостаточность функционирования яичек корректируют гормонозаместительной терапией.

При низком уровне ЛГ яички не могут работать в полную силу. За выброс этого гормона отвечает гипофиз, поэтому необходима диагностика его функционирования (МРТ, КТ, сдача крови на гипофизарные гормоны).

Важным показателем при низком тестостероне является уровень дигидроэпиандростерона (ДГЭА). Это вещество непосредственно участвует в синтезе андрогенов (является их прекурсором).

Если уровень всех вышеперечисленных гормонов низкий, то назначают УЗИ надпочечников и щитовидной железы. Дополнительно берут анализ крови на тиреоидные гормоны (синтезируются щитовидкой), проводят биохимическое исследование сыворотки для определения состояния печени и почек.

Препараты гормонозаместительной терапии

Гормонозаместительная терапия подразумевает проведение комплекса мероприятий, направленных не только на стабилизацию уровня тестостерона, но и на исправление последствий его нехватки. Андрогенные препараты хорошо сочетаются с гипотензивными (снижающими давление) и сахаропонижающими средствами.

Медикаменты подбирают в зависимости от степени отклонения тестостерона от нормы. Синтетические инъекционные средства более сильные. Пероральные и трансдермальные (через кожу) действуют слабее, но без выраженных гормональных скачков. Стоимость годового курса лечения современными эффективными препаратами может достигать 40000 руб.

Инъекции

Наиболее известные инъекционные препараты, применяемые при гормонозаместительной терапии, это тестостерона ципионат («Депо-тестостерона ципионат») и энантат («Тестостерона Е») – эфиры, схожие по принципу действия. Цены от 160 и 140 руб. за 1 мл соответственно.

При введении в организм образуют депо, из которого вещество постепенно высвобождается в кровь. Минус – резкое повышение уровня тестостерона в первые 2-3 дня с последующей стабилизацией на протяжении двух недель. Препараты вводят по 200-400 мг 1 раз в 2-4 недели.

К препарату нового поколения относится «Небидо» на основе тестостерона ундеканоата. Его основной плюс − в отсутствии пиковых повышений тестостерона и длительный срок действия (достаточно вводить 4-5 раз в год). Препарат хорошо переносится, не вызывает побочных эффектов. Цена начинается от 5800 руб.

Заместительная гормональная терапия у мужчин: препараты тестостерона

Пероральные

Из таблеток предпочтение также отдается эфиру ундеканоату. Популярное средство – «Андриол». Активное вещество всасывается в лимфоток, не затрагивая печень. Через 3-4 часа выводится, поэтому принимать его следует 2 раза в день. Цена от 1150 руб. Препарат эффективен при начальных проявлениях андропаузы.

Заместительная гормональная терапия у мужчин: препараты тестостерона

Другие пероральные средства гормонозамесительной терапии:

  • «Провирон» (местеролон), 850 руб. за 20 таблеток;
  • «Халотестин» (флуоксиместеролон), 2700 руб. за 20 таблеток;
  • «Метандрен» (метилтестостерон), 1800 руб. за 100 таблеток.

Вышеперечисленные препараты применяются также в спортивной фармакологии.

Трансдермальные

К трансдермальным средствам гормонозаместительной терапии относятся:

  1. Пластыри: «Андродерм», «Тестодерм». «Андродерм» выпускается в 2 видах: мошоночные и накожные. Минус накожных пластырей – частые аллергические реакции. Применяют раз в сутки. Цена от 2500 руб.
  2. Гель «Андрактим» (регистрации в РФ нет, купить можно только через сайты). Наносить 2-3 раза в сутки. Цена от 7000 руб.
  3. Гель «Андрогель». Втирать раз в сутки в плечи или живот. Цена от 2600 руб. за 30 саше.

Заместительная гормональная терапия у мужчин: препараты тестостерона

Недостаток гелей – в запрете контакта намазанного участка с телами других людей. Основное преимущество – возможность воспроизвести циркадные ритмы выработки гормонов организмом.

Имплантаты

Внедряемые под кожу импланты тестостерона («Тестопел») предназначены для длительной гормонозаместительной терапии: синдром Клайнфельтера, крипторхизм, последствия отравления тяжелыми металлами, кастрация. Вживлять их нужно дважды в год. Импланты из прессованного тестостерона выпускаются в виде стерильных шариков или цилиндров. В каждом содержится 97-98% гормона.

Заместительная гормональная терапия у мужчин: препараты тестостерона

Имплантаты вшиваются под кожу внизу живота. Для этого производится надрез длиной 2 см, который затем на 2 недели закрывается стерильной повязкой.

Препараты не продаются на территории РФ, причем на сайтах их приобрести также нельзя. Единственным вариантом является покупка в стране-производителе – США.

Побочные эффекты

Тестостерон легко трансформируется (ароматизируется) в эстрадиол. Этим его свойством вызваны основные негативные реакции организма на гормональную терапию:

  • Усиление апноэ;
  • Увеличение груди;
  • Нарушение сперматогенеза;
  • Отеки;
  • Гипертония;
  • Приапизм;
  • Увеличение простаты.

Предотвратить появление побочных эффектов помогают антиэстрогеновые препараты («Тамоксифен») или ингибиторы ароматазы («Аримидекс»).

Если дозировка подобрана правильно (объем вводимого тестостерона не поднимает его уровень в организме выше физиологического предела), то побочных эффектов не будет. Прием гормональных препаратов должен проводиться под контролем лечащего врача. Их самостоятельное применение может привести к развитию раковой опухоли и нарушению работы всех систем организма.

Отзывы врачей

Большинство врачей рассматривают гормонозаместительную терапию как средство продления жизни и улучшения ее качества для мужчин с андрогенной недостаточностью. Особенно актуален метод для коррекции симптомов андропаузы. Раковых опухолей при грамотной диагностике и разумном назначении внешние андрогены не провоцируют, сердечно-сосудистых заболеваний тоже.

Некоторые врачи считают, что со временем гормонозаместительная терапия становится неэффективной и даже вредной для мужчины. Они упускают тот факт, что внешний тестостерон не всегда усваивается организмом.

Перед назначением терапии и во время ее проведения важно отслеживать динамику показателей других гормонов и ферментов (в частности ароматазы), которые влияют на доступность вводимых гормональных препаратов.

Например, избыток эстрогенов делает андротерапию бесполезной и приводит к усугублению состояния мужчины.

Отзывы мужчин

Григорий, 35 лет: «Гормонозаместительную терапию мне должны были прописать еще 20 лет назад для коррекции слабой половой конституции и задержки сексуального развития. Тогда бы я не страдал сейчас от простатита, низкого либидо и, как итог, сломанной жизни».

Дмитрий, 41 год: «Удалили одной яичко, упало либидо, потенция ухудшилась, в целом физической силы стало меньше. Врач прописал «Небидо», теперь на нем и сижу уже 2 года. Состояние по всем параметрам нормализовалось, побочек пока никаких нет».

Заключение

Успех гормонозаместительной терапии у мужчин зависит от качества диагностики и последующего контроля.

Врач должен подбирать препараты в зависимости от потребностей и параметров пациента: возраст, вес, необходимость сохранения выработки спермы, качество крови.

Сначала лечение проводится пероральными и трансдермальными средствами при постоянном мониторинге уровня гормонов. Для мужчин после 50 лет бывает достаточно снижения эстрадиола.

ГЗТ для мужчин или тестостеронозамещающая терапия и гормональная после 40 лет

После 40-летнего возраста у мужчин наблюдаются гормональные изменения, которые значительно подавляют физическую и сексуальную активность, умственные способности.

Внешне это проявляется ожирением абдоминальной области, уменьшением мышечной массы, ухудшением общего самочувствия, иногда развивается депрессивный синдром. Для лечения назначается ГЗТ для мужчин – тестостеронозамещающая терапия.

Препараты на основе гормональных компонентов помогают восстановить уровень тестостерона в крови, что позволяет избежать пагубных последствий. Рассмотрим, что такое гормонотерапия, кому она рекомендована, и какие у нее противопоказания?

Что такое тестостероновая терапия?

Гормональные нарушения в организме приводят к серьезным осложнениям со стороны всех органов и систем без исключения. Поэтому гормонозаместительная терапия после 40 лет для мужчин нередко является единственным способом лечения, позволяющим значительно повысить качество жизни и избежать проблем со здоровьем.

Гормональные препараты назначаются не только мужчинам старше 40 лет, но и в молодом возрасте, поскольку дефицит тестостерона не всегда обусловлен возрастными изменениями в организме. Причиной может стать травмирование семенного канатика, раковые заболевания, генетические патологии и пр.

Стоит знать: к симптомам дефицита тестостерона относят снижение/отсутствие либидо, хроническую усталость, депрессию, агрессивность и раздражительность без причины, эректильные нарушения, ожирение на фоне прежнего рациона, увеличение молочных желез. При наличии 3 и более признаков рекомендуется обратиться к доктору и сдать анализ крови на уровень андрогенов в крови.

Читайте также:  Купероз на лице: почему появляется, как избавиться?

Тестостерон-заместительная терапия осуществлялась еще на заре прошлого столетия. Но ее благоприятные эффекты были подтверждены только 40 лет назад. Причем до сих пор не существует однозначного мнения, нужен ли такой способ лечения либо нет, что обусловлено тяжелейшими побочными действиями, порой необратимого характера.

Ранее гормонотерапия проводилась с помощью таблетированных препаратов, которые включали в свой состав искусственный тестостерон.

После их приема метаболизм происходил в печени мужчины, где большая часть действующего вещества разрушалась. Как результат, печень «страдала» от негативного воздействия канцерогенных и токсичных компонентов.

Это приводило к нарушению функциональности внутреннего органа, что стало поводом для запрета такого лечения во многих странах мира.

Однако когда появились аналогичные лекарства, которые не характеризовались такими побочными реакциями, запрет сняли. Нередко эти медикаменты используют мужчины, которые профессионально занимаются спортом, хоть это и запрещено.

ГЗТ тестостероном имеет строгие медицинские показания:

  • Естественная андропауза, вследствие которой наблюдается выраженный дефицит тестостерона в крови;
  • Патологические состояния вне зависимости от возрастной группы мужчины, которые сопровождаются гормональными нарушениями. Например, болезни гипофиза, гинекомастия, крипторхизм, ожирение, которое не поддается лечению традиционными методиками.

Гормональная терапия для мужчин проводится только на основании результатов лабораторных анализов. При назначении лекарственных препаратов с синтетическим тестостероном обязательно оцениваются все риски.

Способы введения андрогенов

В современной медицинской практике введение андрогенов осуществляется различными способами. Каждый метод характеризуется своими преимуществами и недостатками, поэтому выбор всегда происходит в индивидуальном порядке с учетом состояния мужчины, сопутствующих болезней, клинических проявлений и пр. факторов.

Пероральный

Заместительная гормональная терапия у мужчин: препараты тестостерона

Заместительная гормональная терапия для мужчин пероральным способом подразумевает применение таблеток/капсул внутрь. Они содержат действующее вещество в необходимой дозировке. Таблетки – это самая первая форма гормональных препаратов.

Преимущества метода:

  1. Удобство применения.
  2. Возможность срочной отмены препарата.
  3. Самостоятельное использование без посещения клиники.
  4. Относительно невысокая стоимость.

Важно: таблетки/капсулы эффективны исключительно при легкой степени дефицита андрогенов в мужском организме.

Таблетированная/капсульная форма продается только по рецепту. Не рекомендуется покупать через Интернет и в сомнительных магазинах, поскольку данную форму препарата легче всего подделать. Процесс замещения проводится с помощью таких лекарств:

  • Андриол. Дозировка составляет 150-200 мг в сутки;
  • Стриант принимают по 30 мг три раза в сутки;
  • Провирон. Доза варьируется в зависимости от уровня андрогенов в крови. Назначают от 30 до 80 мг в сутки.

Таблетки необходимо принимать в той дозировке, которую назначит медицинский специалист. Во время лечения следует постоянно отслеживать концентрацию гормонов в крови.

Инъекционный

Заместительная гормональная терапия у мужчин: препараты тестостерона

По мнению многих врачей, «гармонозаменять» необходимо инъекционным методом, поскольку только так тестостерон поступает в организм плавно и естественно.

В большинстве клинических картин для тестостероновой терапии применяется ципионат и энантат. Буквально 100 мг лекарства предоставляют недельный запас андрогенов для мужского организма.

Доза всегда индивидуальна – некоторым мужчинам нужно меньше, другим намного больше.

Недельная доза делится на два применения, вводится через равные интервалы, что обеспечивает стабильную концентрацию гормональных веществ в организме. Применяют следующие препараты:

  1. Деластерил. Доза колеблется от 200 до 400 мг.
  2. Небидо. Вводят один раз каждые три месяца.
  3. Сустанол. Осуществляется введение по 250 мг раз в 1-2 недели.

Факт: среди всех гормональных медикаментов именно Небидо характеризуется максимально пролонгированным эффектом – одна инъекция в 90 дней и минимальным списком побочных действий.

К преимуществам инъекционного введения относят возможность создавать высокую концентрацию гормонов в крови; большой ассортимент лекарственных препаратов нового поколения.

Трансдермальный

Заместительная гормональная терапия у мужчин: препараты тестостерона

Есть и другие способы «замещать» гормон у мужчин. Для этого применяются пластыри, кремы и гели. Средства местного действия обеспечивают постепенное поступление активного компонента в мужской организм, что снижает риск развития побочных действий. Тем не менее, по мнению медицинских специалистов, терапевтическая результативность у данного способа самая низкая.

ГЗТ у мужчин трансдермальным методом проводится с помощью препаратов:

  • Андродерм или Тестодерм – пластыри. Используются каждый день в предельной дозе – 7,5 мг гормонального вещества;
  • Андромен – гормональный крем. Ежедневная дозировка составляет 15 мг;
  • Андрактим – лекарственное средство в виде геля, доза всегда определяется индивидуально.

Во время гормональной терапии посредством гелей и кремов нельзя плавать после нанесения медикаментов. Категорически запрещено прикасаться к обработанному участку кожного покрова женщинам и детям, поскольку это несет опасность для здоровья. К существенному минусу относят то, что наносить надо несколько раз в сутки, что значительно снижает качество жизни и привычный уклад.

Подкожный

Подкожная гормональная терапия подразумевает применение имплантата. Метод достаточно эффективный, однако на территории России имплантаты с тестостероном не зарегистрированы, что не позволяет воспользоваться таким вариантом многим представителям сильного пола.

Заместительная гормональная терапия у мужчин: препараты тестостерона

К сведению, основной плюс метода – это равномерное высвобождение тестостерона на протяжении всего периода действия имплантата – 6 месяцев.

К минусу метода относят оперативное вмешательство, поскольку операция предстает единственным способом, позволяющим установить имплантат. Поэтому к побочным эффектам от гормонального лечения прибавляется риск осложнений после хирургического вмешательства.

Противопоказания заместительной терапии

Гормонозаместительное лечение – это серьезный шаг, поэтому перед назначением препаратов нужно убедиться в отсутствии медицинских противопоказаний.

Кроме того, врач обязательно должен рассказать мужчине о вероятных побочных действиях.

Противопоказания бывают относительные – допускается использование гормональных лекарств, но с осторожностью и абсолютные – категорически запрещено такое лечение.

Заместительная терапия с помощью тестостерона не проводится, если у мужчины диагностируется рак молочной железы (бывает редко). Использование андрогенов может спровоцировать рост концентрации эстрогенов, что приводит к прогрессированию онкологического процесса.

Важно: тестостеронозамещающая терапия запрещена на фоне рака железистого органа у мужчин. Перед лечением обязательно исключают онкологию. Для этого проводится ректальное обследование органа, определяется уровень ПСА – простатический специфический антиген.

Применение гормонов проводится осторожно при следующих патологических состояниях и заболеваниях:

  1. Апноэ во время сна.
  2. Гинекомастия.
  3. Задержка жидкости в организме.
  4. Отечность.
  5. Полицитемия.
  6. Гиперплазия предстательной железы.

При наличии относительных противопоказаний требуется постоянный контроль со стороны медицинского специалиста. Введение гормональных препаратов может привести к серьезным осложнениям – подавление продуцирования собственного тестостерона, угнетение сперматогенеза, алопеция, атрофические изменения яичек и пр.

Окончательный выбор способа гормонозамещающего лечения зависит от общего состояния пациента, сопутствующих болезней и индивидуальной переносимости тех либо иных лекарственных препаратов. Тестостерон в любой форме должен назначать исключительно доктор, самостоятельное применение чревато серьезными последствиями.

Профилактика снижения тестостерона заключается в правильном образе жизни (отказ от курения, алкоголя, наркотиков), потреблении экологически чистых продуктов, контроле собственного веса, своевременном лечении любых заболеваний.

Заместительная гормональная терапия препаратами тестостерона

В настоящее время наиболее популярной формой терапии андрогенной недостаточности является заместительная терапия препаратами тестостерона.

Краткая история

Первые сообщения об успешном лечении андрогенной недостаточности были датированы 40-ми годами прошлого столетия. Однако препараты того времени имели множество побочных эффектов и не обладали полным спектром действия натурального тестостерона.

Первые популярные синтетические препараты тестостерона реализовались в форме таблеток (метилтестостерон, флуоксиместерон и др.).

Пероральный прием подвергал тестостерон метаболизму в печени, вследствие чего большая часть из него разрушалась, оказывая при этом сильное токсичное и канцерогенное действие на печень.

В связи с этим, в большинстве стран препараты на основе данных производных тестостерона запрещены к применению, уступив место современным аналогам.

Большое влияние на развитие синтетических форм тестостерона играет его роль в спорте. Несмотря на то, что применение анаболических стероидов является запрещенным, инциденты с допинг контролем продолжают греметь на Олимпийских играх и других крупных соревнованиях.

Формы введения препаратов тестостерона

Способы введения андрогенов подразделяют на следующие:

  • пероральный (таблетки, капсулы);
  • инъекционный (инъекции);
  • трансдермальный (пластыри, гели, кремы);
  • подкожный (имплантат).

Таблица 1 — Экзогенные препараты тестостерона (С. Ю. Калинченко, И. А. Тюзиков, 2009)

ГРУППА ПРЕПАРАТОВ — ХИМИЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ — ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕДОЗИРОВКА

Инъекционные формы Тестостерона ципионат Депо-тестостерона ципионат 200-400 мг каждые 3-4 недели
Тестостерона энантат Деластерил
Тестостерон Депо
200-400 мг каждые 2-4 недели
Смесь эфиров тестостерона Сустанол-250
Омнадрен-250
250 мг каждые 2-3 недели
Тестостерон унедеканоат Небидо 1000 мг 1 раз в 3 месяца
Пероральные формы Флуоксиместерон* Галотестин 5-20 мг ежедневно
Метилтестостерон* Метадрен 10-30 мг ежедневно
Тестостерон ундеканоат Андриол 120-200 мг ежедневно
Местеролон*** Провирон
Вистинон
Вистимон
25-75 мг ежедневно
Буккальные таблетки Стриант 30 мг 3 раза в день
Подкожные формы Импланты Импланты тестостерона 1200 мг каждые 6 месяцев
Трансдермальные формы Тестостерона гель Андрогель 25-75-100 мг ежедневно
Пластыри с тестостероном (скротальные и накожные)** Андродерм
Тестодерм
2,5-7,5 мг ежедневно
Тестостерона крем Андромен 10-15 мг ежедневно
Дигидротестостерон-гель (ДГТ-гель) Андрактим Индивидуально

Примечания: * — гепатоксичны и в ряде стран запрещены; ** — в России не зарегистрированы; *** — снят с производства.

Выбор препарата

Заместительная гормональная терапия у мужчин: препараты тестостерона

Рис. 1 — Доля различных форм андрогенных препаратов на фармацевтическом рынке Росии (2007) (ист. «Практическая андрология», С. Ю. Калинченко  И. А. Тюзиков, 2009).

Внутримышечные инъекции тестостерона являются наиболее применяемым методом проведения заместительной терапии.

Наиболее известные эфиры тестостерона — тестостерона ципионат и тестостерона энантат имеют свои характерные особенности: попадая в кровеносное русло, уровень тестостерона достигает своего максимального значения на 2-3 день после инъекции, после чего постепенно снижается на протяжении 2 недель и достигает своего минимума. Это обуславливает т. наз. «эффект американских горок», когда настроение, самочувствие и либидо повышается вместе с уровнем андрогенов в крови, и так же резко уходит на спад, когда уровень тестостерона находится на минимальной отметке. Такими же свойствами обладают препараты, содержащие смесь эфиров тестостерона (Сустанол, Омнадрен).

Резкое изменение концентрации андрогенов в крови, зачастую ощущающееся самим пациентом, является нежелательным эффектом при использовании препаратов тестостерона.

Тем не менее, как отдельные эфиры тестостерона, так и их смесь, успешно применяются до сих пор в силу своей дешевизны,  доступности и эффективности. В частности эфиры тестостерона любимы спортсменами силовых видов спорта и бодибилдерами за свои анаболические свойства и за возможность создания большой концентрации тестостерона в крови.

Читайте также:  Аллергия: симптомы и лечение, формы аллергических реакций, причины развития аллергии

Инъекционным препаратом выбора при заместительной гормональной терапии (ЗГТ) на сегодняшний день является тестостерон ундеканоат (Небидо). Его отличие от других эфиров тестостерона заключается в пролонгированном действии (1 инъекция в 10-12 недель) и отсутствием патологических скачков уровня андрогенов.

Препарат Небидо обладает полным спектром действия тестостерона и при этом не вызывает гепатотоксического и гепатоканцерогенного действия.

Пероральные препараты обладают маловыраженным эффектом по сравнению с инъекционными формами, даже при применении высоки доз. Поэтому целесообразно применять пероральные формы тестостерона в тех случаях, когда наблюдается незначительное снижение андрогенов. Препаратом выбора при ЗГТ является Андриол.

По сравнению со старыми аналогами (метилтестостерон, флуоксиместеролон), при применении Андриола большая часть тестостерона минует метаболизм в печени, и поступает непосредственно в системный кровоток, что способствует быстрому достижению необходимой концентрации гормона.

Однако это же обуславливает и быстрый период полувыведения препарата (3-4 часа), что вынуждает пациента на повторный прием (3-4 раза в сутки).

Все большую популярность набирают трансдермальные формы препаратов тестостерона (гели, пластыри). Они быстро создают необходимый уровень андрогенов в крови, но при этом не подвергаются печеночному метаболизму как пероральные препараты, и в тоже время не создают супрафизиологического уровня тестостерона, как это бывает при применении эфиров тестостерона (ципионат, энантат) и смеси эфиров (Сустанол, Омнадрен).

Плюсом трансдермальных форм является их неинвазивность, возможность самостоятельного применения, и отсутствие выраженных побочных эффектов.

В некоторых странах распространенным методом терапии андрогенной недостаточности являются имплантаты. С помощью оперативного вмешательства имплантат помещается пациенту подкожно, равномерно выделяя гормон на протяжении 6 месяцев. В России имплантаты тестостерона не зарегистрированы.

Заместительная гормональная терапия у мужчин: препараты тестостерона

Рис. 2 — Фармакокинетика различных препаратов тестостерона.

Таблица 2 — Характеристики различных форм препаратов тестостерона:

ИНЪЕКЦИОННЫЙ — ПЕРОРАЛЬНЫЙ — ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЙ — ПОДКОЖНЫЙ

Эффективность терапии +
Высокоэффективен. Возможность создавать высокие концентрации гормона в крови

Эффективен только при легкой степени дефицита андрогенов
+
Достаточно эффективен для преодоления разных степеней андрогенного дефицита
+
Эффективен
Доступность +
Наличие в продаже широкого выбора различных эфиров тестостерона
+
Наличие в продаже по рецепту
+/-
Наличие в продаже только геля тестостерона (АндроГель). Пластыри тестостерона не зарегистрированы в России

В России имплантаты тестостерона не зарегистрированы
Длительность действия +
Препарат Небидо обладает самой большой длительностью действия среди всех препаратов тестостерона (1 инъекция раз в 3 мес.)

Ежедневно от 2-4 раз в сутки (Андриол)

Ежедневно, один раз в сутки
+
Длительность действия одного имплантата – 6 мес.
Возможность срочной остановки терапии + +
Резкие колебания уровня гормона +
Не выявлено, при применении Небидо-Отмечается при применении тестостерона пропионата, тестостерона энантата и смеси эфиров

Имеют быстрый период полураспада
+
Равномерно впитывается в течение дня, поддерживая уровень гормона в пределах нормы
+
Равномерное высвобождение тестостерона в течение периода действия имплантата
Возможность самостоятельного применения +/-
Процедура выполняется специалистом, однако не исключена возможность самостоятельного применения
+ +
Требует оперативного вмешательства
Особенность побочных эффектов В зависимости от дозировки Обладают некоторой токсичностью на печень, особенно старые препараты Могут вызывать кожные реакции в местах контакта препарата с кожей Осложнения, вызванные хирургическим вмешательством

Противопоказания заместительной терапии

Относительные:

  • Ночное апноэ;
  • Полицитемия;
  • Гинекомастия;
  • Задержка жидкости;
  • Отеки;
  • Увеличение размеров простаты;
  • Нарушение сперматогенеза.

Относительные противопоказания означают, что при ЗГТ андрогенами возможно ухудшение течения состояния.

Побочные эффекты гормональной терапии

Побочные эффекты тестостерона возникают только при применении больших доз препарата, превышающих нормальные физиологические показатели. Применение андрогенов в физиологических дозах не приводит к побочным явлениям.

Возможные побочные эффекты, вызванные большими дозами андрогенов:

  • подавление выработки собственного тестостерона;
  • отеки, задержка воды;
  • акне, себорея;
  • гинекомастия;
  • угнетение сперматогенеза;
  • облысение;
  • атрофия яичек.

Заместительная гормональная терапия для мужчин с возрастным андрогенным дефицитом

Синдром возрастного андрогенодефицита у мужчин — это  нарушение биохимического баланса, возникающее в зрелом возрасте по причине недостаточности андрогенов в сыворотке крови, нередко сопровождающейся снижением чувствительности организма к андрогенам.

Как правило, это приводит к значительному ухудшению качества жизни и неблагоприятно сказывается на функциях практически всех систем организма.

Естественно, что огромный интерес вызывают вопросы терапии андрогенного дефицита, поскольку именно она ставит сложную задачу перед врачом-клиницистом: выбрать из широкого арсенала методов и препаратов гормональной терапии наиболее оптимальный, сочетающий в себе качество, эффективность, а также удобство в применении.

Заместительная гормональная терапия у мужчин: препараты тестостерона

В настоящее время из пероральных препаратов предпочтение отдается тестостерону ундеканоату (Андриол). Указанный эфир тестостерона не подвергается первичному печеночному метаболизму, так как всасывается в лимфатическую систему, минуя печень.

После гидролиза тестостерона ундеканоата в лимфатической системе в системный кровоток поступает тестостерон, который оказывает лечебное действие как сам по себе, так и через свои основные метаболиты – дигидротестостерон (ДГТ) и эстрадиол, обусловливающие полный спектр андрогенной активности тестостерона. Таким образом, тестостерона ундеканоат сохраняет свою активность при пероральном применении.

Вместе с этим, минуя систему воротной вены и прохождение через печень, тестостерона ундеканоат не оказывает  гепатотоксического и гепатоканцерогенного действия. Период полувыведения препарата из плазмы составляет 3–4 часа. В связи с этим режимом дозировки тестостерона ундеканоата является 2-кратный прием в течение суток, это не всегда удобно для пациентов.

Исходя из собственного опыта, мы считаем, что Андриол является достаточно мягким препаратом и помогает только в случаях начальных и минимальных проявлений возрастного андрогенного дефицита.

Заместительная гормональная терапия у мужчин: препараты тестостерона

Некоторые из препаратов заместительной терапии, такие как тестостерона ундеканоат, ДГТ-гель и мошоночные пластыри, вызывают существенное увеличение концентрации ДГТ в сыворотке крови.

ДГТ известен как главный андроген простаты, и в связи с этим проводилось много дискуссий по поводу способности его вызывать заболевания предстательной железы.

Однако, несмотря на эти предположения, в последнее 10-летие не зафиксировано данных в пользу увеличения частоты возникновения патологии простаты при назначении препаратов ДГТ.

Заместительная гормональная терапия у мужчин: препараты тестостерона

Гормонозаместительная терапия для мужчин: причины дефицита

Сбой в выработке андрогенов приводит к серьёзным осложнениям в мужском организме, именно поэтому гормонозаместительная терапия для мужчин может стать спасением для них. Но для многих этот вопрос считается спорным, ведь искусственное введение гормонов может быть и опасным.

Чтобы гормональная терапия для мужчин не была столь пугающей, нужно подробно в ней разобраться.

Дефицит гормонов: причины и когда без терапии не обойтись

Гормональная терапия для мужчин после 40 лет является практически естественным процессом, но иногда и для более молодых людей, может, понадобиться такое лечение. Не всегда старение является причиной уменьшения выработки тестостерона эндокринными железами.

Любая травма семенника может привести к такому дефициту. Способствуют этому онкологические патологии и/или ряд генетических болезней. Не менее опасен переизбыток железа в организме, который будет подавлять тестостерон.

Неправильная работа гипофиза, ряд лекарственных средств, хронические болезни, в том числе алкоголизм и табакокурение тормозят выработку жизненно важных андрогенов.

Важно! При наличии симптомов дефицита андрогенов мужчины до 40 лет должны пройти соответствующее обследование, а после 40 — делать это регулярно, даже если клинической картины нехватки тестостерона нет.

Заместительная гормональная терапия для мужчин может быть назначена только после диагностики количества гормонов в их крови. Этот анализ правдив и точен.

Когда он подтвердит дефицит андрогенов и отсутствие онкологического новообразования в предстательной железе, будет назначено лечение, повышающее их уровень. Исключение онкологии обязательно т. к. нередко дефицит андрогенов — это начало развития карциномы. И если тестостероновая терапия будет проведена, то пациенту может стать хуже.

Тревожными звоночками для мужчин должны стать следующие признаки дефицита тестостерона в организме:

  • половое влечение уменьшено или полностью отсутствует;
  • частые проявления упадка сил;
  • депрессивное состояние;
  • снижение роста;
  • агрессия и раздражительность, которой раньше не было;
  • проблемы с эрекцией;
  • набор лишнего веса;
  • постоянное желание спать после обеда;
  • увеличение молочных желёз;
  • остеопороз и анемия;
  • холестериновые бляшки.

Любой из симптомов опасен, но если найдено 3 и более, то поход к врачу должен стать для мужчины обязательным пунктом плана на завтрашний день. Нередко к такой терапии прибегают когда диагностировано:

  1. Первичное и вторичное гипогонадизмическое состояние.
  2. Крипторхизм.
  3. Понижение эриктильной функции, либидо.
  4. Андрогенный дефицит, связанный с возрастными изменениями.
  5. Гинекомастия.
  6. Ожирение, которое не удаётся вылечить традиционными методами.

Заместительная гормональная терапия у мужчин: препараты тестостерона

Тестостероновая терапия: краткий исторический экскурс

Терапия тестостероном у мужчин проводилась ещё на заре прошлого столетия. Но её положительные результаты были подтверждены только через 40 лет спустя. При этом побочные эффекты такой терапии были куда хуже её положительного эффекта.

Синтетический тестостерон тех времён имел только таблетированную форму. После их приёма метаболизм андрогена происходил в печени, где основная его часть разрушалась. Это приводило к сильнейшему воздействию на печень канцерогенов и токсинов.

Орган безвозвратно разрушался, что стало поводом для запрета такого лечения во многих странах. Но с появлением аналогов препарата, но без таких жутких побочных эффектов, этот запрет был снят.

Нередко эти препараты используются спортсменами, что запрещено рядом престижных состязаний, и именно это становится причиной публичных скандалов и разборок.

Введение андрогенов в организм мужчины: способы

В наше время существуют следующие формы введения андрогенов в мужской организм:

Пероральная

Где используют таблетку или капсулу с действующим веществом. Таблетированная форма — самая первая форма в лечении дефицита тестостерона.

Многие ценят её за удобство использования и относительно небольшую цену, если сравнивать с другими способами введения андрогенов.

Именно таблетированная форма тестостерона чаще всего подделывается или производится на подпольных фабриках, что приводит к серьёзным проблемам со здоровьем. Часто используемые лицензионные препараты:

  • Андриол по 150–200 мг каждый день;
  • Стриант по 30 мг трижды в день;
  • Провирон или Вистимон по 30–80 мг каждый день.

Инъекционная

Медики считают, что благодаря ей тестостерон поступает в организм естественно и плавно. Чаще всего используется 2 вида тестостерона: энантат и ципионат. Буквально 100 мг этих препаратов обеспечивают недельный запас андрогена у мужчины. Это число индивидуально, поэтому кому-то будет нужна дозировка выше, а кому-то ниже.

Все, что выше 200 мг из заместительной терапии, становится стероидным курсом бодибилдера. Обычно недельная дозировка делится на 2 равные части и вводится через равные промежутки времени, что позволяет поддерживать в крови стабильный уровень гормона. Уколы делают подкожные, а не внутривенные.

Часто используемые инъекции:

  • Деластерил по 200–400 мг раз в месяц, разделённое на равные приёмы;
  • Небидо по 1000 мг единожды в 90 дней;
  • Сустанол по 250 мг раз в 7–14 дней.
Читайте также:  Инфаркт (некроз) селезенки: причины патологии, сопутствующие симптомы, методы лечения и прогноз

Трансдермальная

Представленная пластырями, гелями и кремами. Гели и кремы делают поступление тестостерона в организм плавным и постепенным. Однако медики утверждают, что эффективность этой формы его введения менее эффективная.

Могут возникнуть сложности и с нанесением, ведь кожные покровы должны быть чистыми (желательно сразу после купания), запрещено некоторое время после этого тренироваться, чтобы не вспотеть или плавать. К смазанному участку кожи нельзя касаться другим, особенно детям и женщинам, т. к. андроген для них опасен. Для эффективности кожу нужно смазывать не менее 2–3 раз в день, что существенно осложняет привычный расклад жизни. Крем и гель наносят не растирая.

Чаще всего в России используется препарат «Андрогель», т. к. он продаётся в аптеках без рецепта и его нужно от 25 до 100 мг каждый день. Другие трансдермальные средства:

  • пластыри Андродерм и Тестодерм наносить нужно каждый день в максимальной дозировке 7,5 мг;
  • крем Андромен используется ежедневно по 15 мг;
  • гель Андрактим, его дозировка определяется персонально.

Подкожная

Где для этих целей используется имплантат. На внедрение имплантата решаются немногие, и врачи не считают это целесообразным. Но в ряде случаев, особенно при вторичном гипогонадизме без этого не обойтись.

Чаще всего заместительная гормональная терапия для мужчин после 50 лет, и препараты для её решения — это имплант тестостерона в дозировке 1200 мг, который ставят на полгода.

Введение андрогенов: что выбрать?

Таблетки рекомендуется использовать, если уровень отклонения андрогенов от нормы незначителен. При серьёзных патологиях даже большая доза препарата будет малоэффективной.

Рекомендуется отдать предпочтение Андриолу, т. к. с ним основной метаболизм тестостерона проходит вне печени, тем самым никак на неё не воздействуя. Препарат максимально быстро проникает в кровеносное русло и поднимает андрогены на должный уровень. Но из-за этого он также быстро выходит из организма, что обуславливает его приём 3–4 раза за день.

У мужчины диагностирован низкий тестостерон. Заместительная терапия должна не только поднять его уровень, но и не нанести вреда организму.

Поэтому многие врачи предпочитают использовать инъекционный способ введения лекарства. Эфир тестостерона, как Омнадрен или Сустанол, при попадании в кровеносную систему достигнет своей максимальной концентрации на вторые сутки.

В течение пары недель его уровень будет постепенно снижаться, достигнув минимума.

Мужчина будет чувствовать невероятный подъем как самочувствия и настроения, так и сексуального желания.

Но, чем ниже концентрация тестостерона в крови, тем хуже состояние, поэтому к концу срока инъекции будет наблюдаться спад. Именно из-за таких спадов пациенты и не хотят использовать эту форму введения андрогенов.

Однако их доступность и невысокая стоимость, при отличной эффективности, часто склоняет весы выбора средства именно в их пользу.

С выходом на рынок препарата Небидо, удалось избежать частых скачков, т. к. это укол с пролонгированным действием. Одной дозы средства хватает на 3–4 месяца, а значит снижением будет постепенным и без острого перепада ощущений. Клинически доказано, что это лекарство не пробуждает в организме гепатотоксического и гепатоканцерогенного воздействия.

Всё больше мужчин предпочитают использовать пластыри или гели с тестостероном. С ними гормоны в крови быстро достигают необходимого уровня, и печень не подвергается их вредному воздействию.

Нет необходимости менять их несколько раз в сутки, а также их можно приспособить самостоятельно. Побочные эффекты не выражены, но цена на них выше средней. Поставить имплант в наше стране нельзя, т. к. сертификация не на один из них не пройдена.

Заместительная гормональная терапия у мужчин: препараты тестостерона

Когда заместительная терапия запрещена?

Медики разделяют противопоказания гормональной терапии для мужчин на абсолютные и относительные.

К первым относятся:

  1. Онкологическое новообразование в предстательной железе, т. к. привет к её росту.
  2. Онкологическое новообразование в молочной железе, которое у мужчин бывает редко, но гормональное лечение также спровоцирует рост опухоли.

Относительные противопоказания:

  • храп;
  • гинекомастия;
  • полицитемия;
  • проблемы с выведением жидкости из организма;
  • отёчность;
  • увеличенный размер простаты;
  • сбой в спермогенезе.

По относительным противопоказаниям врач определит степень ухудшения состояния больного с эффективностью лечения гормонами. Обычно эти состояния можно умерить, если воздействовать на них комплексно.

Осложнения

Не стоит к гормональной терапии относиться халатно, т. к. при превышении показанной больному дозировке побочные эффекты не заставят себя ждать. Физиологические показатели всего организма будут нарушены, что приведёт к:

  • невозможности организма вырабатывать андрогены самостоятельно;
  • отёчности и задержке выведения жидкости;
  • покрытию кожных покровов акне и себореей;
  • облысению и выпадению волос по всему телу;
  • атрофии яичек;
  • угнетению выработки спермы.

Проблемы с чрезмерным уровнем андрогена чаще всего происходят с молодыми людьми, увлечённым спортом и физической идеальностью тела. Именно они злоупотребляют тестостероносодержащими препаратами, что негативно сказывается на их здоровье. Это не шутки, и подбор такого средства должен проводить только врач и строго по медицинским показаниям.

Полное руководство по заместительной терапии тестостероном для мужчин

Вот что вы должны знать…

  1. Заместительную терапию тестостероном можно назвать не только наукой, но и целым искусством. К несчастью, из большинства врачей художники выходят так себе.
  2. «Нормальный» показатель тестостерона — иллюзия. Без определения общего, свободного и биодоступного тестостерона вам не получить целостной картины.
  3. Гормонозаместительная терапия (ГЗТ) тестостероном назначается исходя из симптомов, а не анализов крови. Если вы ощущаете бессилие, легко набираете жир, с трудом добиваетесь прироста мышц, ваш либидо низок, и вы страдаете от депрессии, то вам, возможно, понадобится ГЗТ.
  4. Низкий уровень тестостерона лечится с помощью инъекций, гелей, кремов, капсул и пищевых добавок. При этом инъекции тестостерона наиболее эффективны.
  5. ГЗТ тестостероном не пестрит побочными эффектами. Главное противопоказание — рак простаты. Также такая терапия способна привести к сгущению крови, но это состояние легко поддается лечению.
  6. Одни результаты ГЗТ проявляются быстро, а на воспроизведение других могут потребоваться годы. От пониженного либидо вы избавитесь за пару недель, как и от депрессии. Но сбрасывание лишнего жира и набор мышечной массы начнется постепенно, пройдет через несколько месяцев плато, и будет продолжаться годами в медленном темпе.

Заместительная гормональная терапия у мужчин: препараты тестостерона

Ваши яички справляются со своей задачей?

Итак, в результате анализа крови на тестостерон вы видите цифру в 600 нанограмм на децилитр (нг/дл). Вам известно, что «норма» колеблется в пределах 200-1100 нг/дл. Вы облегченно вздыхаете, и мысленно даете «пять» своим яичкам, которые смогли «выжать» нормальный показатель. Но о чем в действительности говорит эта цифра?

«Нормальный» тестостерон – пустышка

К сожалению, показатель тестостерона 600 нг/дл не означает ровным счетом ничего. В лабораторном исследовании крови на уровень тестостерона уйма неточностей. Его концентрация в крови непрерывно меняется.

Единственным способом получить хоть сколько-то достоверные данные будет сдать в лабораторию собранную в течение суток мочу для измерения количества тестостерона и его метаболитов. В качестве альтернативы можете сдать минимум три пробы крови в разное время суток.

В лаборатории их соединят вместе, и будут тестировать.

Однако так практически никто не делает. Это дороже, дольше и хлопотнее. К тому же, если вы предложите это врачу, он примет вас за сумасшедшего.

И, правда, кто вы такой, чтобы сомневаться в его компетентности, вы – жалкий смертный? И чего вы так переживаете о своем тестостероне? Вам стоит довольствоваться бесполезными анализами крови, приблизительными показателями тестостерона, и якобы нормально функционирующими яичками, как и большинству представителей человеческого стада на планете.

И даже если вы сдали несколько образцов крови, это еще не повод делать какие-либо выводы. Прежде всего, потому что «нормальный» показатель тестостерона может быть не нормальным для ВАС.

«Подводные камни» терапии тестостероном

В очередном выпуске программы «Час с ведущим урологом» Степан Сергеевич Красняк, сотрудник отдела андрологии и репродукции человека НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина Минздрава России, рассказал о проблемах, связанных с назначением гормональной заместительной терапии препаратами тестостерона у мужчин.

Как отметил Степан Сергеевич в начале своего выступления, тема терапии тестостероном крайне неоднозначна и вызывает множество вопросов как у врачей, так и у пациентов. Распространенность применения терапии тестостероном сегодня растет высокими темпами, но о негативных сторонах такого лечения, по словам гостя программы, часто забывают.

С.С. Красняк напомнил об основных областях влияния тестостерона на мужской организм.

В частности, этот гормон провоцирует рост волос на теле, участвует в синтезе сывороточных белков в печени, вызывает увеличение полового члена и запускает сперматогенез, влияет на мышление и настроение, способствует увеличению силы и мышечной массы, со стороны почек участвует в синтезе эритропоэтина, а также поддерживает рост костей в длину и увеличение их плотности. Соответственно, чем меньше в организме тестостерона — тем менее выражены мужские половые признаки. К счастью, по словам Степана Сергеевича, обычно снижение количества этого гормона обратимо.

Граница нормы и патологии

Не секрет, что с возрастом уровень тестостерона, как правило, снижается. Однако является этот процесс нормой или патологией, и где граница, которая позволяет различить эти два состояния? Чаще всего проблемы с тестостероном возникают у мужчин в возрасте старше 45–50 лет. Существует ряд критериев для выявления возрастного гипогонадизма.

Среди них снижение сывороточного тестостерона (общий 4 нг/мл (или 3 нг/мл у мужчин с высоким риском развития рака предстательной железы); гематокрит >50%; выраженные симптомы нижних мочевых путей, вызванные доброкачественной гиперплазий предстательной железы (выше 19 баллов по шкале IPSS); а также плохо контролируемый застой сердечной недостаточности и апноэ сна.

Существует ряд подтверждений того, что препараты тестостерона увеличивают объем предстательной железы в итоге вызывая умеренное увеличение уровня ПСА у пожилых мужчин.

В 2005 году Геронтологический журнал опубликовал отчет, согласно которому общее количество неблагоприятных событий, связанных с предстательной железой (биопсии простаты, рак, уровень ПСА в сыворотке крови выше 4 нг/мл, увеличение баллов по шкале IPSS), оказалось существенно выше в группе пациентов, получающих тестостерон, чем у тех, кто получал плацебо (отношение шансов 1,90; 95% ДИ 1,11–3,24.

Adblock
detector